Решения садовода
Назад

Фосфорно органические соединения

Опубликовано: 09.08.2020
Время на чтение: 21 минута
0
0

Физико-химические свойства соединений фосфора

Неорганические
соединения фосфора.

Фосфорид цинка
Zn3P2
– порошок серовато-черного цвета, с
запахом чеснока, не растворим в воде,
спирте, хорошо во всех кислотах

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

Содержит 14 % фосфора,
70-80% цинка. Применяют как зооцид

Фосфаты –
соли фосфорной кислоты. Значение имеет
фосфат кальция – хорошо растворимая
соль- примен.удобрение – суперфосфат.

Фосфорорганические соединения нашли применение как инсектициды (хлорофос, карбофос, фосдрин, лептофос и др.), лекарственные препараты (фосфакол, армин и т.д.), наиболее токсичные представители группы приняты на вооружение армий целого ряда стран в качестве боевых отравляющих веществ (зарин, зоман, табун, Vx).

Поражение  ФОС людей возможно при авариях на объектах по их производству, при применении в качестве ОВ или диверсионных агентов. ФОС – производные кислот пятивалентного фосфора.

Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продуктов. Скорость гидролиза ФОС, растворенных в воде, различна (например, зарин гидролизуется быстрее, чем зоман, а зоман – быстрее, чем V-газы).

Фосфорно органические соединения

ФОВ образуют зоны стойкого химическиого заражения.

Прибывающие из зоны заражения, пораженные ФОВ представляют реальную опасность для окружающих.

Токсикокинетика

Отравление происходит при вдыхании паров и аэрозолей, всасывании ядов в жидком и аэрозольном состоянии через кожу, слизистую глаз, с зараженной водой или пищей – через слизистую желудочно-кишечного тракта.

ФОВ не обладают раздражающим действием на месте аппликации (слизистые оболочки верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, конъюнктива глаз, кожа) и проникают в организм практически незаметно. Мало токсичные ФОС способны к относитльно продолжительному персистированию (карбофос – сутки и более).

Из организма выделяются только нетоксичные метаболиты веществ и потому выдыхаемый воздух, моча, кал не опасны для окружающих.

Фосфорно органические соединения

Основные проявления интоксикации

Симптомы интоксикации ФОС при ингаляционном поражении развиваются значительно быстрее, чем при поступлении через рот или кожу.

При ингаляции ФОВ смерть может наступить в течение  1-10  минут после воздействия.

В  случае  поступления ОВТВ с зараженной пищей, симптомы интоксикации развиваются в течение 0,5 часа. Резорбция с поверхности кожи действующей дозы высоко токсичных веществ происходит в течение 1 — 10 минут, однако скрытый период может продолжаться в течение 0,5 — 2 часов.

ФОС оказывают местное и резорбтивное действие. Подавляющее большинство развивающихся эффектов является следствием перевозбуждения мускарин- и никотинчувствительных холинэргических синапсов центральной нервной системы и периферии.

Местное действие проявляется функциональными изменениями органов на месте аппликации: возникновением миоза и гиперемии конъюнктивы при контакте яда со слизистой глаза; гиперемией слизистой оболочки носа и ринорреей – при проникновении ФОС ингаляционным путем; тошнотой, рвотой, спастическими болями в области живота – при попадании ядов внутрь; фибрилляцией подлежащих мышечных групп, пилоэрекцией и выделением капелек пота на зараженном участке кожи.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Однако все явления непродолжительны и в конечном итоге не определяют тяжести интоксикации.

Фосфорно органические соединения

Резорбтивное действие ФОС всегда сопровождается нарушениями со стороны ЦНС, жизненно важных органов и систем: дыхательной, сердечно-сосудистой, а также  желудочно-кишечного тракта и др.

Продолжительность этих нарушений и степень их выраженности зависят от количества яда, попавшего в организм, и в известной степени, – от путей проникновения.

Интоксикации могут быть легкими, средней степени тяжести и тяжелыми.

При отравлении легкой степени обычно наблюдается возбуждение, бессонница, головные боли, галлюцинации, чувство страха, апатия, депрессия, легкий тремор.

Зрачки сужены (при поражении незащищенного человека ФОС в парообразной или аэрозольной форме). При этом нарушается зрение, особенно в темноте. Появляется головная боль, затруднение при дыхании, тошнота и другие диспептические явления. При отравлении средней степени тяжести возникают приступы удушья, напоминающие тяжелые приступы бронхиальной астмы. Поэтому такие формы отравления определяются как бронхоспастические.

Симптомы и первая помощь при отравлении ФОС

Приступы, как правило, возобновляются через каждые 10-15 мин, но и в промежутках между ними дыхание остается затрудненным. Отмечается усиленная секреция бронхиальных, слюнных и потовых желез. Отчетливо выражено повышение артериального давления. Отравление нередко сопровождается рвотой, поносом и схваткообразными болями в области живота.

Зрачки резко сужены. Симптомы интоксикации отмечаются в течение 2-3 суток и более. При тяжелых поражениях развивается судорожный синдром. Если отравление не заканчивается летальным исходом от остановки дыхания впервые 10-30 минут, развивается кома. Кожа бледная, влажная, с резко выраженным акроцианозом. Наблюдается непрекращающаяся фибрилляция всех групп мышц, тремор. Дыхание дезорганизовано из-за периодически возникающих приступов удушья.

Также отмечаются гипотензия и брадикардия. Зрачки сужены (однако миоз может сменяться мидриазом), реакция зрачков на свет отсутствует. Изо рта и носа выделяется пенистая жидкость. Наблюдается непроизвольное мочеиспускание и дефекация, а в особо тяжелых случаях – развивается полная арефлексия. Смерть может наступить в течение ближайших часов или первых суток после начала отравления, от остановки дыхания, реже — сердечной деятельности.

Фосфорно органические соединения

При благоприятном исходе на протяжении длительного времени  (1,5-2 месяца и более) у таких пораженных сохраняется общая слабость, астенизация, повышенная раздражительность, нарушение сна, устрашающие сновидения, головокружение, головная боль и другие невротические расстройства, составляющие астенический симптомокомплекс.

https://www.youtube.com/watch?v=csmeshariki

Нередко, особенно при поражении зоманом или длительно персистирующими в организме отравленного ФОС, в периоде выздоровления у пострадавших развиваются признаки нейропатий (нарушения кожной чувствительности, мышечная слабость, как правило, дистальных групп мышц). Кроме того, могут возникать пневмония, острая сердечно-сосудистая недостаточность (причина поздней гибели), нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, расстройство стула, боли в эпигастральной области), печени и почек.

Механизм токсического действия

ФОС являются ингибиторами АХЭ,  практически необратимо взаимодействующими с ее активным центром. В результате их действия угнетается процесс разрушения АХ в синапсах.

Медиатор накапливается в синаптической щели и вызывает стойкое перевозбуждение постсинаптических холинэргических рецепторов (непрямое холиномиметическое действие ФОС). Перевозбуждение холинорецепторов избытком ацетилхолина приводит к стойкой деполяризации постсинаптических мембран, иннервируемых клеток.

Способность ФОС взаимодействовать с активным центром энзима объясняют структурным сходством молекул ядов с молекулой ацетилхолина.

Взаимодействие ФОС с активным центром ацетилхолинэстеразы приводит к образованию прочной ковалентной связи атома фосфора с гидроксильным радикалом серина, входящего в структуру эстеразного участка активного центра холинэстеразы, вызывая его фосфорилирование.

Фосфорно органические соединения

Процесс превращения образовавшейся в первой фазе обратимо фосфорилированной холинэстеразы в необратимо связанную форму называется “старение” фосфорилхолинэстеразы.

Скорость “старения”, зависит от структуры ФОС, а именно от строения алкильных радикалов при атоме фосфора. Чем “тяжелее” радикалы, тем ниже скорость “спонтанной реактивации” и выше скорость “старения”. Поэтому АХЭ, ингибированная VX (R -OC2H5), стареет чрезвычайно медленно, зарином (R -OCН(СH3)2) — в течение нескольких часов, зоманом (R -OCНСН3С(СH3)3) — в считанные минуты.

Предлагаем ознакомиться  Боярышник - старое лечебное средство

В основе “старения” лежит процесс отщепления от атома фосфора, связанного с активным центром энзима, алкильных радикалов. При этом одновременно изменяется конформация белковой части энзима.

2. Холиносенсибилизирующее действие ФОС(непосредственное взаимодействие с холинорецепторами, сопровождающееся прямым холиномиметическим эффектом, повышением чувствительности холинорецепторов к ацетилхолину и холиномиметикам). Действие на холинорецепторы. Из возможных неантихолинэстеразных механизмов наиболее важным является действие ФОС на холинорецепторы.

Поскольку и холинорецепторы, и холинэстераза адаптированы к одному и тому же нейромедиатору, ингибиторы холинэстеразы могут проявить активность и по отношению к холинорецепторам.

По-видимому, блокада проведения нервно-мышечного сигнала, развивающаяся при смертельной интоксикации ФОС, связана не только со стойким деполяризующим действием избыточного количества ацетилхолина, но и с прямым действием ФОС на нервно-мышечные синапсы (по типу действия деполяризующих миорелаксантов).

Так, в эксперименте на изолированном нервно-мышечном препарате млекопитающего, при внесении в инкубационную среду достаточной дозы ФОС, наблюдается полное прекращение передачи нервного импульса с нервного волокна на мышцу.

Однако через некоторое время на фоне практически “тотального” угнетения активности холинэстеразы отмечается восстановление нервно-мышечной проводимости в синапсах.

Повторно блок можно вызвать, вновь добавив ФОС в инкубационную среду.

Фосфорно органические соединения

Сенсибилизирующее действие на холинорецептор зарина, ДФФ и других ФОС, проявляется, в частности, существенным повышении чувствительности отравленных экспериментальных животных к холиномиметикам, негидролизуемым ацетилхолинэстеразой (никотину, ареколину и т.д.). Установлено, что сенсибилизация к М-холиномиметикам (ареколину) сохраняется значительно дольше, чем к Н-холиномиметикам (никотину).

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Причины различия, вероятно, обусловлены особенностями проведения нервных импульсов в М- и Н-холинэргических синапсах (см. выше).

Восстановление нормального проведения нервного импульса у лиц, перенесших интоксикацию ФОС, осуществляется за счет медленно протекающих процессов дэфосфорилирования АХЭ (“спонтанная реактивация”), синтеза АХЭ в перикарионе нервных клеток de novo и транспорта ее в нервные окончания, снижения содержания ацетилхолина в синаптической щели, десенситизации холинорецепторов (понижение чувствительности к ацетилхолину).

Чем менее токсично ФОС, тем значимее роль указанных механизмов в развитии проявлений тяжелого поражения данным токсикантом. Существуют ФОС полностью лишенные антихолинэстеразной активности, токсичность которых обусловлена исключительно их цитотоксическим действием (три-о-крезилфосфат). Клиника отравления такими веществами полностью отличается от описанной выше.

— нарушение энергетического обмена клетки;

— нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция;

— активация свободнорадикальных процессов в клетке;

— повреждение клеточных мембран.

Токсичность

Фосфор с помощью двойной связи соединен с атомом кислорода или серы; двумя связями — с алкил-, алкокси- арил-, моно- или диалкиламиногруппами и т.д.

(R1, R2); пятая (Х) — насыщена группой, относительно легко отщепляющейся от атома фосфора (F-, CN-, -ОR, -SR и т.д.).

За счет высвобождающейся при этом валентности, ФОС и взаимодействует с активными центрами ряда энзимов.

Структурные формулы некоторых ФОС представлены на рисунке 46.

Фосфорно органические соединения

Рисунок 46.

Структура некоторых фосфорорганических соединений

Биологическая активность ФОС, в том числе и токсичность, зависит от их строения (табл.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Таблица 43.

Токсичность (ЛД50) некоторых ФОС для белых мышей

Название вещества Способ введения Токсичность, мг/кг
О,О-Диметил-S-(1,2-дикарбоэтоксиэтил)дитиофосфат (карбафос, малатион) через рот 400 — 930
О,О-Диметил-О-(2,2-дихлорвинил)фосфат (ДДВФ, дихлорофос) через рот 75 — 175
Диэтил-(4-нитрофенил)-тиофосфат (паратион) через рот внутрибрюшинно 25,0 5,5
Диэтил-(4-нитрофенил)-фосфат (фосфакол, параоксон) подкожно 0,8
Диизопропилфторфосфат (ДФФ) через рот подкожно внутривенно 36,8 0,4
N,N-диметиламидо-О-этилцианфосфат (табун) подкожно внутрибрюшинно внутривенно 0,6 0,6 0,15
О-изопропилметилфторфосфонат (зарин) подкожно внутрибрюшинно 0,2 0,2
О-диметилизобутилметилфторфосфонат (зоман) подкожно 0,06
О,О-диэтоксифосфорилтиохолин подкожно внутрибрюшинно 0,26 0,14
Метилфторфосфорилгомохолин внутрибрюшинно внутривенно 0,05 0,006

Все ФОС обладают высокой реакционной способностью.

Особое значение придают реакциям фосфорилирования, гидролиза и окисления, поскольку именно эти реакции определяют стойкость токсикантов в окружающей среде, имеют отношение к метаболизму и механизму токсического действия ядов в организме, на них основаны некоторые принципы дегазации, обнаружения, антидотной профилактики и терапии интоксикаций.

ФОС легко отдают электроны, активно вступают в реакции с электрофильными группами других соединений и за счет этого фосфорилируют многие вещества (аминокислоты, полифенолы, гидроксиламин, гидроксамовые кислоты и др.).

Фосфорно органические соединения

Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продуктов.

Скорость гидролиза ФОС, растворенных в воде, различна (например, зарин гидролизуется быстрее, чем зоман, а зоман – быстрее, чем V-газы).

Фосфорорганические (III) соединения, основные категории

Фосфатные сложные эфиры имеют общую структуру P (= O) (OR) 3 функция P (V). Такие виды имеют технологическое значение в качестве огнезащитных агентов и пластификаторов . Не имея Р-С - связи, эти соединения являются в техническом смысле не фосфорорганических соединений , но сложные эфиры фосфорной кислоты.

Многие производные встречаются в природе, такие как фосфатидилхолин . Сложный эфир фосфорной кислоты синтезируют путем алкоголиза хлорокиси фосфора. Разнообразие смешанных производных амидо-alkoxo известны, одна с медицинской точки зрения важным примером является противораковый препарат циклофосфамида .

Кроме того, производные , содержащие тиофосфорильную группу (Р = S) включают пестицид малатион . В органофосфатах , приготовленные на самом большом масштабе являются цинк дитиофосфатами , в качестве присадка к моторному маслу. Несколько миллионов килограммов этого координационного комплекса ежегодно производится с помощью реакции пентасульфида фосфора со спиртами.

В окружающей среде, эти соединения разрушаются с помощью гидролиза в конечном счете , получая фосфат и органический спирт или амин , из которого они получены.

Фосфонаты представляют собой сложные эфиры фосфоновой кислоты и имеют общую формулу RP (= O) (OR ') 2 . Фосфонаты имеют множество технических применений, хорошо известный член будучи глифосата , более известный как Roundup. С формулой (HO) 2 P (O) СН 2 NHCH 2 CO 2 H, это производное глицина является одним из наиболее широко используемых гербицидов.

Схема 1. Добавление фосфина и фосфины к алкенов и алкинов

Фосфинаты имеют две С-С связи, с общей формулой R 2 P (= O) (OR '). Коммерчески существенный элемент является гербицид глюфосината . Подобно глифосата упоминалось выше, оно имеет структуру СН 3 P (O) (OH) CH 2 CH 2 CH (NH 2 ) CO 2 H.

Фосфорно органические соединения

Иллюстративные примеры фосфонатов и фосфинатов в указанном порядке: зарин (фосфонат),

глифосата

(фосфонат),

фосфомицин

(фосфонат),

золедроновые кислоты

(фосфонат), и

глюфосинате

(фосфинатный). В водном растворе, фосфоновые кислоты ионизируют с получением соответствующих органофосфонатов.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

Реакци Михаэлиса-Арбузова является основным методом для синтеза этих соединений. Например, диметилметилфосфонат (смотрите рисунок выше) возникает из - за перегруппировки триметилфосфита , который катализируется метилиодидом . В реакции Хорнер-Уодсуорт-Эммонсе и омологации Seyferth-Gilbert , фосфонаты используются в реакциях с карбонильными соединениями.

Фосфиноксиды (обозначение сг 4 λ 5 ) имеют общую структуру R 3 P = O с формальной степенью окисления оксидов В. фосфина образуют водородные связи , и некоторые из них , следовательно , растворим в воде. Связь Р = О очень полярная с дипольным моментом 4,51 D для трифенилфосфиноксида .

Предлагаем ознакомиться  Посадка моркови весной в открытый грунт семенами Правильный посев, когда сажать

Соединения , относящиеся к фосфинооксидам включают фосфиновые имиды (R 3 PNR ') и связанные с ними халькогениды (R 3 PE, где Е = S , Se , Te ). Эти соединения являются одними из наиболее термостойких фосфорорганических соединений.

PH 3 НХ 4 СН 2 O → [Р (СН 2 ОН) 4 ] Х -
PR - 3 R'x → [PR 3 ] Х -

Метилирование трифенилфосфина является первым шагом в подготовке реагента Виттига.

Фосфорно органические соединения

Иллюстративный фосфора (V) , соединения: ион фосфония Р (СН

2

ОН)

4

, две резонансные структуры для

Виттига реагента

Ph

3

PCH

2

, и pentaphenylphosphorane, редкое pentaorganophophorus соединения.

Родитель Фосфоран (σ 5 λ 5 ) является PH 5 , которое неизвестно. Связанные соединения , содержащие как галогенид , и органические заместители на фосфор являются довольно распространенными. Те , с пятью заместителями органических являются редкими, хотя Р (С 6 Н 5 ) 5 известно, является производным от Р (С 6 Н 5 ) 4 по реакции с фениллитий .

Фосфорные илиды являются ненасыщенными фосфоранами, известный как Виттиг реагентов , например , СН 2 Р (С 6 Н 5 ) 3 . Эти соединения имеют четырехгранный фосфор (V) и считаются родственниками фосфинооксиды. Кроме того, они являются производными от фосфониевых солей, но не депротонирование алкилирования.

PCl 3 3 ROH → P (OR) 3 3 HCl

Реакции вообще, таким образом , огромное число таких видов , как известно. Фосфиты используются в реакции Perkow и реакции Михаэлиса-Арбузова . Они также служат в качестве лигандов в металлоорганической химии.

Промежуточное соединение между фосфитами и фосфинами являются фосфониты (Р (OR) 2 R ') и phosphinite (Р (OR) R' , 2 ). Такие виды возникают с помощью алкоголиза реакций соответствующих фосфинистых и фосфонистых хлоридов ((PClR « 2 ) и PCl 2 R», соответственно).

Фосфины

Исходное соединение фосфинов является РН 3 , называемый фосфина в США и Британского Содружества, но фосфаном в другом месте. Замена одного или нескольких водородных центров с помощью органических заместителей (алкил, арил), дает PH 3-х R х , в organophosphine, как правило , называют фосфинов.

Фосфорно органические соединения

Различные пониженные фосфорорганические соединения: комплекс из organophosphine пинцета лиганда, хиральные

дифосфиновый

используется в

гомогенном катализе

, первичный фосфина PhPH

2

, а также фосфор (I) , соединение (PPh)

5

.

М-, Н-холиномиметики

Разберем группу средств, относящихся к М-, Н-холиномиметикам. К средствам, прямо стимулирующим М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметикам) относятся ацетилхолин и его аналоги (карбахолин). Ацетилхолин, является медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям.

В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты).

При приеме внутрь неэффективен, так как гидролизуется. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н- холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина (в/в введение недопустимо, так как резко понижается АД) преобладают М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ.

Перечисленные эффекты аналогичны тому, что наблюдаются при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев также имеет место, но оно маскируется М-холиномиметическим действием. Ацетилхлин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.

В связи со сказанным, в дальнейшем основное внимание уделим антихолинэстеразным средствам.

Антихолинэстеразные средства (АХЭ)

Антихолинэстеразные средства (АХЭ) — это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем ингибирования, блокирования ацетилхолинэстеразы.

Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, т. е. в области холинореактивных рецепторов. Под влиянием антихолинэстеразных средств замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на М- и Н-холинорецепторы. Таким образом, эти препараты действуют аналогично М, Н-холиномиметикам, но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через эндогенный (собственный) ацетилхолин.

В этом заключается основной механзим действия антихолинэстеразных средств. Следует добавить, что данные средства обладают также некоторым и прямым возбуждающим действием на М, Н-холинорецепторы.

Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с ацетилхолнэстеразой, их подразделяют на 2 группы:

  1. АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов. К ним относятся: физостигмин, прозерин, галантамин и другие.
  2. АХЭ средства необратимого типа действия.

    Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться.

    К данным средствам относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды, гербициды, БОВ).

Эталонным средством группы обратимо действующих АХЭ средств является ФИЗОСТИГМИН(3-4 часа) (его длительное время использовали как оружие и как средство правосудия, так как согласно поверию, от яда погибает лишь истинно виновный человека), являющийся природным алкалоидом из калабарских бобов, т.е.

высушенных зрелых семян западно-африканского вьющегося дерева Physotigma venenosum. В нашей стране чаще используется ПРОЗЕРИН (таблетки по 0,015; ампулы по 1 мл 0,05%, в глазной практике — 0,5%; Proserinum), являющийся, как и другие средства этой группы (галантамин, оксазил, эдрофоний и др.), синтетическим соединением.

В связи с однонаправленностью действия всех перечисленных препаратов у них будут практически общие эффекты.

Значительный практический интерес представляет влияние АХЭ средств как природных, так и синтетических на некоторые функции:

  1. глаза;
  2. тонус и моторику ЖКТ;
  3. нервно-мышечную передачу;
  4. мочевого пузыря;
  5. ЦНС.

Прежде всего, разберем эффекты прозерина, связанные с его воздействием на М-холинорецепторы.

Антихолинэстразные средства, в частности прозерин, влияют на глаз следующим образом:

  1. вызывают сужение зрачка (миоз — от греческого — myosis — закрывание), что связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужки (m.sphincter puрillae) и сокращением этой мышцы;
  2. снижают внутриглазное давление, что является результатом миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток (реабсорбция) внутриглазной жидкости через Фонтановы пространства и Шлеммов канал.
  3. прозерин, как все АХЭ, вызывает спазм аккомодации (приспособления).

    В этом случае, средства опосредованно стимулируют М -холинорецепторы ресничной мышцы (m.ciliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение указанной мышцы расслабляет Циннову связку и, соответственно, увеличивает кривизну хрусталика. Хрусталик становится более выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения (вдаль плохо видит).

    Исходя из сказанного, становится понятным, почему прозерин иногда используется в офтальмологической практике. В этом плане прозерин показан при открытоугольной форме глаукомы (0,5% р-р 1-2 капли 1- 4 раза в день)-для купирования приступа.

Прозерин оказывает стимулирующее влияние на тонус и двигательную активность (перистальтику) ЖКТ, за счет чего улучшается продвижение содержимого, усиливает тонус бронхов (вызывает бронхоспазм), а также тонус и сократительную активность мочеточников.

Одним словом, АХЭ, в частности прозерин, усиливают тонус всех гладкомышечных органов. Кроме того, прозерин усиливает секреторную активность желез внешней секреции (слюнных, бронхиальных, кишечника, потовых) за счет ацетилхолина.

Предлагаем ознакомиться  Как выкорчевать пни на участке своими руками

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА.

Прозерин обычно снижает частоту сокращений сердца и обладает тенденцией к снижению АД.

Использование прозерина в клинической практике связано с перечисленными его фармакологическими эффектами. Благодаря тонизирующему его влиянию на тонус и сократительную активность кишечника и мочевого пузыря препарат используется для устранения послеоперационных атонии кишечника и мочевого пузыря. На значают в виде таблеток или инъекции под кожу.

Фосфорно органические соединения

ЭФФЕКТЫ ПРОЗЕРИНА (АХЭ) ПРИ ДЕЙСТВИИ НА Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (НИКОТИНОПОДОБНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Никотиноподобные эффекты прозерина проявляются в облегчении:

  1. нервно-мышечной передачи
  2. передачи возбуждения в вегетативных ганглиях.

а) поражение мышечной ткани по типу полимиозита (аутоиммунные нарушения);

б) поражение синаптической проводимости, синаптический блок (синтез Ацетилхолина меньше, затруднение его освобождения, недостаточная чувствительность рецепторов).

Клиника: мышечная слабость и резкая утомляемость. Кроме того, препарат используется в неврологической практике при параличах, парезах, возникающих после механических травм, после перенесенного полиомиелита (остаточные явления), энцефалита, неврита зрительного нерва, при невритах. В связи с тем, что прозерин облегчает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, он показан при отравлениях ганглиоблокаторами.

Иногда прозерин назначают при слабости родовой деятельности (раньше чаще, сейчас очень редко). Как видно, у препарата широкий спектр деятельности, в связи с этим есть и побочные реакции.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Побочные эффекты: эффект однократно введенной дозы прозерина проявляется через 10 минут и продолжается до 3-4 часов.

При передозировке или повышенной чувствительности могут быть такие нежелательные реакции как усиление тонуса кишечника (вплоть до поноса), брадикардия, бронхоспазм (особенно у лиц, склонных к этому).

Фосфорно органические соединения

Выбор препаратов АХЭ средств определяется их активностью, способностью проникать через тканевые барьеры, длительностью действия, наличием раздражающих свойств, токсичностью. При глаукоме используют прозерин, физостигмин, фосфакол.

Следует подчеркнуть, что галантамин с этой целью не используют, так как он оказывает раздражающее действие и вызывает отек коньюнктивы.

ГАЛАНТАМИН — алкалоид подснежника кавказкого — имеет практически те же показания к применению, что и прозерин. В связи с тем, что он лучше проникает через ГЭБ (третичный амин, а не четвертичный, как прозерин), он более показан при лечении остаточных явлений после полиомиелита.Действует 6-8 часов.

Для резорбтивного действия назначают (т.

е. действия после всасывания) ПИРИДОСТИГМИН и ОКСАЗИЛ, влияниеие которых более продолжительно, чем прозерина. Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезн, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, у больных с нарушением глотания и дыхания.

ВТОРАЯ ГРУППА АХЭ СРЕДСТВ — АХЭ средства «необратимого» типа действия. Здесь, по-существу, одно лекарство, фосфорорганическое соединение — органический эфир фосфорной кислоты — ФОСФАКОЛ.

Phosphacolum — флаконы по 10 мл 0,013% и 0,02% растворов. Высочайшая токсичность свойственна препарату, поэтому используется только местно в отфальмологической практике. Отсюда и показания к применению:

  1. острая и хроническая глаукома;
  2. при прободении роговицы; выпадении хрусталика (искусственный хрусталик, нужен длительный миоз).

    Фармакологические эффекты те же, что и у прозерина в отношении глаза. Следует сказать, что в офтальмологии растворы прозерина и фосфакола в настоящее время используются редко.

Второй препарат — армин (Arminum) – эфир этилфосфоновой кислоты, ФОС входит в группу сильнодействующих, длительно действующих препаратов. Обладает высокой токсичностью (гиперактивация центральных и периферических холинергических систем).

В малых концентрациях используется как местный миотический и противоглаукоматозный препарат. Выпускается в виде глазных капель (0,01% раствора по 1- 2 капли- 2-3 раза в день).

Значительный интерес представляют для врача другие ФОС, такие как инсектициды, фунгициды, гербициды, так как существенно увеличилось число отравлений данными веществами.

Фармакологические эффекты органических соединений фосфора обусловлены накоплением эндогенного (общего) ацетилхолина в тканях вследствие стойкого ингибирования ацетилхолинэстеразы. Острые отравления ФОС требуют безотлагательной помощи.

ПРИЗНАКИ ОТРАВЛЕНИЯ ФОС И АХЭ ВЕЩЕСТВАМИ ВООБЩЕ.

Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину.

Фосфорорганические отравляющие вещества (ФОВ)

В арсенале химического оружия капиталистических стран имеются яды, относящиеся к наиболее токсичным веществам из известных человечеству. Это отравляющие вещества (ОВ) из группы фосфорорганических соединений. Кроме них, следует назвать ОВ кожно-нарывного действия, ОВ общеядовитого действия, ОВ удушающего действия, раздражающие и слезоточивые ОВ, а также психотомиметики.

Последние три группы ядов не относятся к веществам смертельного действия, однако способны в очень низких концентрациях и дозах вызывать выраженные нарушения со стороны целого ряда физиологических систем и органов, что полностью выводит человека из строя.

Общий метод Phosphaalkene

Все высокотоксичные фосфорорганические вещества являются производными кислот пятивалентного фосфора.

Наиболее известные яды этого типа – ДФФ (диизо-пропилфторфосфат), табун, зарин, зоман, Y-газы.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

Типичным представителем Y-газов (фосфорорганические вещества типа Y) является вещество Yx (Lohs, 1975).

Указанные яды представляют собой жидкости. Они хорошо растворимы в органических растворителях и легко впитываются в окрашенные и пористые поверхности, а также в резинотехнические изделия.

Зарин достаточно летуч: при 20° С его максимальная концентрация паров в воздухе составляет 12 мг/л.

Зоман менее летуч: максимальная концентрация его паров при 20° С составляет 3 мг/л. Плотность паров зарина и зомана по воздуху соответственно равны 4,8 и 6,3. Вещества типа Y малолетучи.

ФОВ могут поражать незащищенного человека при любом способе контакта с ним. Они легко проникают в организм через легкие, слизистые оболочки глаз и органов пищеварения а также через кожные покровы.

«Неотложная помощь при острых отравлениях», С.Н.Голиков

Эту группу ядов подразделяют на ОВ, избирательно поражающие верхние дыхательные пути (стерниты) – дифенилхлорарсин, дифенилцианарсин, адамсит.

Слезоточивые ОВ (лакриматоры) – хлорацетофенон, бромбензилцианид, хлорпикрин (в низких концентрациях). ОВ смешанного действия – вещество CS.

Ниже приводится краткая характеристика этих соединений. Дифенилхлорарсин — кристаллическое вещество, температура кипения 333° С, температура плавления 38–40° С. Максимальная концентрация при температуре 20°С…

Вещества психогенного действия, галлюциногены. К психотомиметикам относят вещества, способные в сравнительно малых дозах расстраивать психическую деятельность человека. По своей химической природе психотомиметики принадлежат в основном к следующим группам: производные индола: производные лизергиновой кислоты – диэти- ламид, этиламид, морфолид; производные триптамина – N, N-диметилтриптамин, буфотенин, псилоцин и псилоцибии; разные – гармин, гармалин, ибогамин и др.

производные…

По токсичности ФОВ превосходят почти все известные яды, за исключением ботулотоксина и немногих токсинов природного происхождения.

Фосфорно органические соединенияhttps://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Токсичность нарастает в ряду соединений ДФФ, табун, зарин, зоман, вещество Yx во много раз. Смертельная доза зарина для человека при внутримышечном введении 0,03 мг/кг. Капля зарина массой 3 мг при попадании в глаз представляет смертельную опасность.

, ,
Поделиться
Похожие записи
Комментарии:
Комментариев еще нет. Будь первым!
Имя
Укажите своё имя и фамилию
E-mail
Без СПАМа, обещаем
Текст сообщения
Adblock detector